凯发体育最新版于2021年在Eurotox

贴在 2021年9月26日 |
类别 会议, 海报, 毒理学

马泰克的科学家们正在参加并展示海报 2021年Eurotox国会 在哥本哈根,丹麦. 阅读更多,看看我们一直在做什么,并索取我们的海报副本.

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海报展示:

炎症诱导的肠道屏障损伤和修复的体外模型与治疗候选人

马库斯·简1, Letasiova西尔维亚1, Belich莫妮卡2, Robas Nicola2, Kanumilli Srinivasan2马查多卡2, Ayehunie塞尤姆3

1 凯发体育最新版,伯拉第斯拉瓦(捷克斯洛伐克

2、Benevolent AI,伦敦,英国

3 凯发体育最新版, Ashland, MA - USA

胃肠道的正常功能依赖于生理功能和肠道粘膜的完整性. 肠道屏障完整性的破坏会导致患者炎症,从而导致创伤或炎症性肠病等慢性疾病. 为了模拟体外肠道屏障的破坏,我们暴露 Epi肠 (体外重建的3D人类小肠上皮)到各种细胞因子的组合,这些细胞因子在炎症性肠病的发病机制中发挥了作用. 根据跨上皮电阻(TEER)的测量结果,长时间暴露于肿瘤坏死因子α (TNFα)和干扰素γ (IFNγ)的联合作用下,肠外组织屏障完整性下降约30%。. 这种下降与几种促炎细胞因子包括白细胞介素6和8 (IL6)的诱导有关, IL8). 除了对完整的肠上皮细胞的影响, tnf - α和ifn - γ处理可抑制机械损伤/损伤组织的重建. 细胞因子处理的组织伤口愈合比对照组慢得多,新生长的组织出现结构上的不同. 测试炎症诱导屏障破坏的模型能否用于筛选潜在的治疗化合物, 我们将受伤的组织暴露在相应浓度的抗炎化合物中. 大多数接受测试的候选药物都能够抵消对屏障完整性的破坏. 此外,其中两种也显示出在机械创伤和细胞因子联合作用下促进组织愈合的能力. 简而言之, 重建的三维小肠上皮模型(Epi肠 model, Epi肠)可用于模拟慢性炎症引起的肠屏障破坏, 哪些可能有助于识别潜在的治疗药物.

关键词: reconstructed tissue; intestine; macrophage; tissue engineering; innate immunity

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Alt4ei:使用epiocular™毒性反应时间和稀释协议测定59种化学品的眼睛刺激电位

西尔维亚Letasiova1,海伦娜Kandarova2,温馨的奥斯塔3,桑德拉Verstraelen4,一个R. 范Rompay4

1 凯发体育最新版,伯拉第斯拉瓦(捷克斯洛伐克

2 斯洛伐克科学院实验医学中心

伯拉第斯拉瓦(捷克斯洛伐克

3 Adriaens Consulting BVBA, Bellemdorpweg 95,9981 Aalter,比利时

4 VITO NV, UNI Health, Boeretang 200,摩尔2400,比利时

对急性眼睛刺激的可能性的测定是国际化学品测试法规要求的一部分. ALT4EI(眼睛刺激替代品)项目的目的是确认CON4EI(体外眼睛刺激测试策略联盟)项目开发的测试策略. These projects focused on the development of tiered testing strategies for eye irritation assessment for all drivers of classification and evaluation of whether the test methods can discriminate chemicals not requiring classification for serious eye damage/eye irritancy (No Category) from chemicals requiring classification and labeling for Category 1 (Cat 1) and Category 2 (Cat 2). 在CON4EI项目中,提出了一种新的测试策略 Epi眼 time-to-toxicity开发, 预测GHS Cat 1和GHS Cat 2化学物质的敏感性分别为73%和64%, 分别, 97%的特异度得到了保持. 没有一种Cat 1类化学物质被低估为GHS No Category. 此外,ALT4EI项目的目标是填补剩余的数据空白,加强数据集. 一套新的59种化学品(41种液体:未稀释), 用重建的人角膜样上皮细胞检测18个固体), Epi眼, 在两次Epi眼毒性时间测试中(纯和稀释). 该套化学品包括32种无须分类(无猫类)及27种须分类(16种第二类及第11种第一类). 凯发体育最新版在两次独立的试验中对这些化学物质进行了盲法测试. 在这项研究中, 采用了一种测试策略,以实现CON4EI项目中开发的所有三个类别的最佳预测(结合了两种方案中最具预测能力的时间点,并分别测试液体和固体). 使用CON4EI测试策略, 我们能正确地辨认出63,6%的第一类化学物质,56,6%的猫2, 和76年,6%的无猫化学物质. 两组的重现性为88.7%. 结合Epi眼的毒性时间和稀释方案,在眼刺激评估的综合测试策略(ITS)中似乎很有前途.

关键词: ALT4EI; Epi眼; ocular irritation assay; in vitro; testing strategy

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描述肠道中暴露和对工程纳米材料反应的新方法

S. Ayehunie P. 大草原,简·马库斯,M. 时,才具有. Armento 凯发体育最新版, Ashland MA, USA

尽管工程纳米颗粒(ENPs)的应用数量不断增加,, 人们对与摄入纳米颗粒有关的人类健康问题知之甚少. 在本研究中,我们利用 三维人体小肠组织模型 开发一种生理学相关的测试系统,以评估可食用纳米材料的毒理学特征. 我们检测了人体3D肠道组织模型的屏障完整性和细胞毒性(每个纳米颗粒对铜(II)氧化物(CuO)(大小为50 nm)各4次剂量), 氧化锌纳米, 尺寸35- 45nm), 和氧化钛(TiO .2,尺寸为40纳米). 为了监测检测方法的重复性,使用3-4个肠道组织批次检测纳米颗粒. 测定纳米颗粒对小肠组织的影响, 我们检查了1)屏障完整性(TEER), 2)组织活力(MTT), 炎症反应(ELISA检测). 在各种实验中进行, 将这些组织暴露在40 ul不同剂量的超声波纳米颗粒中,在摇动条件下持续4小时. 4小时后,给药的组织在静态条件下进一步培养过夜. 使用IC15(降低屏障功能或组织活力15%的浓度)作为截止点, 我们观察到CuO和ZnO的屏障完整性和组织活力随剂量反应而降低. 然而,氧化钛对测试浓度没有诱导毒性. 此外, 在培养24小时收集的培养上清液也分析了炎症反应,结果显示IL-8对CuO和ZnO的释放是剂量依赖性的,而对TiO的释放不是剂量依赖性的2 纳米粒子. 总的来说,与MTT组织活力测定相比,TEER测定是一个敏感终点. 总之, 使用SMI组织模型来检测可摄入纳米毒性的毒性谱也将增强我们对纳米颗粒-宿主细胞相互作用的理解, 提高剂量/设计, 生成一个生理相关的数据集, 并对纳米颗粒暴露的体内反应提供了更深入的了解.

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